Фенилкетонурия

Известно достаточное количество нарушений обмена веществ, в том числе отдельных аминокислот. Большинстводанных нарушений обмена имеют наследственный или врожденный характер.Таким примером являетсяфенилкетонурия.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения) – это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования из группы ферментопатий, которое развивается в результате потери способности организма синтезировать фермент фенилаланин-4-монооксигеназу, способствующегопревращениюаминокислоты фенилаланина в тирозин, и приводит к тяжелому поражению центральной нервной системы (ЦНС) с нарушением умственного развития ребенка.

Средняя частота данной патологии у новорожденных составляет около 1:10 000; при этом мальчики и девочки одинаково частоболеют, но мужской пол чаще погибает на 1-м году жизни.

Виды фенилкетонурии

Выделяются:

• Типичная форма, или ФенилкетонурияI(недостаток фермента фенилаланин-4-монооксигеназы);
• Атипичные формы:
  • ФенилкетонурияII (дефици­тдигид­роп­те­ри­дин­ре­дук­та­зы);
  • ФенилкетонурияIII(недостаток 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы).

Причины фенилкетонурии

Причина фенилпировинограднойолигофрении – аутосомно-рецессивно унаследованный недостаток фермента фенилаланин-4-монооксигеназы (-гидроксилазы), синтезируемого в печени, в результате чего метаболическое превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин не происходит.

Результат этого блокирования – накопление фенилаланина и его кетопроизводных(фенилмолочной, фенилуксусной и фенилпировиноградной кислот) в организме с появлением их в очень большом количестве. В норме данные вещества не образуются. Кроме того, в головном мозге образуются ортофенилацетат и фенилэтиламин, избыток которых способствует нарушению липидного обмена в головном мозге.

Все это ведет к прогрессирующему снижению интеллекта вплоть до идиотии у данных больных.

Обнаружены также дефекты обмена биоптерина – недостаток 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, которые приводят к развитию атипичных форм фенилпировинограднойолигофрении. Данные нарушения составляют не более 10% случаев фенилкетонурии.

Симптомы фенилкетонурии

Важнейшие особенности заболевания:

• замедление умственного развития ребенка;
• выделение с мочой огромных количеств фенилпирувата(до 1–2 г/сут) и фенилацетилглутамата (до 2–3 г/сут).

Признаки заболевания появляются уже на первой неделе или месяце жизни ребенка. Дети резко отстают в умственном  и нервно-психическом развитии. Отмечается сонливость, вялость, плаксивость, повышенная раздражительность. Если болезнь прогрессирует, то возможно развитие эпилептиформных припадков – поклоны, кивки, вздрагивания развернутого судорожного или бессудорожного типа. Возможно появление кратковременного отключения сознания.

Для ребенка характерна опреденная поза – поджатые ноги и согнутые руки («поза портного») из-за гипертонусаопреденных групп мышц. Могут появляться гиперкинезы, атаксия, тремор рук, парезы центрального типа.

Нередко дети имеют характерный внешний вид – светлокожие с голубыми глазами. У них часто отмечается развитие кожных заболеваний, таких как экзема, дерматиты. Кожа склонна к чрезмерной травматизации. Появляется своеобразный мышиный запах мочи и пота. Обнаруживается склонной к пониженному артериальному давлению (гипотензии). Нередко у детей обнаруживаются пороки сердца, гипофизарный нанизм, гипогонадизм, уменьшение размеров черепа, расстройства координации движений, вегетативные дисфункции, нарушения походки, поведения.

При отсутствии адекватного лечения развивается глубокая психическая инвалидность, имбецильность, идиотия.

Диагностика фенилкетонурии в Израиле

• Микробиологический тест Гатрии флюорометрический методы (важнейшее доказательство фенилкетонурии – данные о накоплении фенилаланина в тканях):
• в крови количество фенилаланина может достигать 600 мг/л (когда в норме 15 мг/л);
• в цереброспинальной (спинальной) жидкости– 80 мг/л (когда норма 1,5 мг/л).
  • Характерная особенность болезни – это экскреция (выделение) с мочой огромных количеств фенилпирувата (до 1–2 г/сут) и фенилацетилглутамата (до 2–3 г/сут). Но этот тест проводится только с 10-12 дня после рождения ребенка.
  • Проба Фелинга – обнаружениефенилкетонурии с помощью 5-10 % раствора хлорида железа (FeCl₃) и уксусной кислоты: появление оливково-зеленойокраски мочи спустя 2–3 мин после добавления в нее нескольких капель 5-10 % раствора FeCl₃и уксуской кислоты. Также применяются индикаторные бумажки «Биофан», «Фенистикс».
  • Биопсия печени (взятие участка ткани печени) – исследование ткани печени на активность фермента фенилаланин-4-монооксигеназы.
  • Хроматография аминокислот.
  • Использование аминоанализаторов (количественнаяконцентрацияфенилаланина в крови).

Лечение фенилкетонурии в Израиле

Значительно снизив прием с пищей с самого рождения ребенка фенилаланина можно предотвратить развитие болезни.

Поздно начатое лечение часто даёт определённый эффект, но никогда не устраняет ранее развившихся измененийткани мозга, которые необратимы.

Лечение включает в себя:

• Строгое соблюдение диеты (от обнаружения болезни и как минимум до полового созревания ребенка): исключаются все молочные, мясные и рыбные продукты, которые содержат животный и , частично, растительный белок.
• Восполнение белка аминокислотными смесями, в которых отсутствует фенилаланин (белковые гидролизаты:Лефанолак, Берлофен, Гипофенат).
• Хороший эффект дает лечение атипичных форм фенилкетонурии фактором пораженного фермента – тетрагидробиоптерином.
• Применяются новые методы лечения фенилпировиноградной олигофрении:
  • заместительная терапия фенилаланинлиазой (PAL) – ферментом растительного происхождения, который превращает фенилаланин в безвредные продукты обмена;
  • генотерапия- введение в организм больного вирусного вектора, который содержит ген фенилаланин-4-гидроксилазы.